La pharmacogénétique est l’étude des facteurs génétiques impliqués dans la réponse pharmacologique ou toxicologique aux médicaments. Cette réponse est très variable et dépend de trois étapes : le métabolisme et le transport, la cible et la réaction de l’organisme. Chacune de ces étapes est très variable en fonction de facteurs endogènes (physiopathologiques, génétiques…) ou exogènes (environnement : médicaments, tabac, alcool, aliments…). Les bases scientifiques de la pharmacogénétique ont été solidement établies : des polymorphismes génétiques ont une influence sur l’activité pharmacologique ou sur la toxicité de nombreux médicaments et des exemples sont donnés dans cette revue. En revanche les applications cliniques actuelles sont plus limitées bien que, dans quelques cas, l’intérêt médical et économique de la détermination préalable du génotype ou du phénotype des patients ait été clairement démontré. L’activité de pharmacogénétique commence à se développer dans les laboratoires hospitaliers. La valeur prédictive ou explicative de la pharmacogénétique est scientifiquement démontrée mais des études prospectives de validation sont maintenant nécessaires pour identifier les cas dans lesquels une application clinique est utile aux patients.

Pharmacogenetics is the study of the genetic factors implicated in the pharmacological or toxicological response to drugs. This response is very variable and depends on three steps : metabolism/transport, target and organism reaction. Each step is very variable as a function of endogenous (patho-physiological, genetics…) or exogenous (environment : drugs, diet, smoking, alcohol…) factors. The scientific bases of pharmacogenetics have been strongly established : genetic polymorphisms have an impact on pharmacological activity or on the toxicity of numerous drugs and examples are given in this review. By contrast, present clinical applications are more limited although, in some instances, medical and economic interest of the pre-treatment determination of genotype or phenotype of the patients has been clearly demonstrated. Certain hospital laboratories now include pharmacogenetic activity. The predictive or explicative value of pharmacogenetics is scientifically demonstrated but prospective studies for validation are now necessary to identify situations where a clinical application will be actually beneficial for patients.